Depuis deux décennies, l’arsenal thérapeutique en gynécologie a significativement évolué, offrant des solutions toujours plus ciblées. L’apparition de Ryeqo®, une trithérapie orale combinant relugolix, estradiol et acétate de noréthisterone, représente une étape notable, en particulier dans la prise en charge de l’endométriose.
1. Contexte et composition
Ryeqo®, approuvé en Europe, combine trois principes actifs :
- Relugolix (40 mg), un antagoniste non peptidique des récepteurs à la GnRH, qui inhibe la libération des gonadotrophines (LH, FSH), entraînant une baisse des œstrogènes et de la progestérone.
- Estradiol (1 mg) et acétate de noréthisterone (0,5 mg), ajoutés comme traitement substitutif (add-back therapy), pour limiter les effets indésirables liés à une hypo-œstrogénie prolongée, notamment sur la densité minérale osseuse et les troubles vasomoteurs.
Cette association fixe permet une administration orale unique de prise quotidienne, simplifiant potentiellement l’adhésion thérapeutique.
2. Indications selon les autorités et remboursement en France
a) Indications validées
Ryeqo® est indiqué chez les femmes adultes en âge de procréer :
- Pour le traitement des symptômes modérés à sévères des fibromes utérins.
- Pour le traitement symptomatique de l’endométriose, spécifiquement chez les patientes ayant déjà bénéficié d’un traitement médical ou chirurgical antérieur.
b) Évaluation par la HAS (Commission de la transparence)
Dans l’indication endométriose :
- Le Service Médical Rendu (SMR) est jugé important et l’Amélioration du Service Médical Rendu (ASMR) est classée V (absence d’amélioration).
- En pratique, cela signifie que si l’effet clinique est reconnu, l’innovation par rapport aux alternatives est jugée faible.
- La prescription est réservée aux spécialistes en gynécologie (médicale ou obstétrique), et le remboursement de 65 % est accordé pour l’indication endométriose. En revanche, pour les fibromes utérins, à la date du 30 janvier 2025, il n’était ni remboursable ni agréé aux collectivités.
3. Données d’efficacité et profil de tolérance
a) Essais cliniques de phase III (SPIRIT 1 & 2)
- Les essais placebo-contrôlés SPIRIT 1 et 2 ont montré une supériorité statistique de Ryeqo® sur les cocritères principaux : amélioration des dysménorrhées et de la douleur pelvienne non menstruelle.
- Les taux de réponse (diminution marquée des scores NRS de douleur sans augmentation de consommation d’analgésiques) étaient nettement supérieurs à ceux du placebo.
b) Étude longitudinale (extension ouverte)
- Les bénéfices ont été maintenus jusqu’à 2 ans, avec une réduction continue des douleurs, une très bonne tolérance osseuse et une qualité de vie améliorée.
- Des proportions élevées de patientes n’avaient plus recours aux opioïdes ou autres analgésiques.
- Les scores de douleur étaient significativement réduits pour la dysménorrhée, la douleur pelvienne globale et la dyspareunie.
c) Profil de tolérance
- Ryeqo® est généralement bien toléré.
- Les effets indésirables fréquents (≥ 3 %) comprenaient : céphalées, bouffées de chaleur, troubles de l’humeur, troubles menstruels, nausées, baisse de la libido, fatigue ou vertiges.
- Contrairement aux antagonistes isolés de la GnRH, l’ajout d’estradiol/noréthisterone limite le risque de perte osseuse, bien que ce point soit surveillé dans le temps.
4. Pratique clinique et précautions
a) Mise en œuvre
- La prescription doit être précédée d’un diagnostic rigoureux : Recueil d’antécédents, y compris thrombophilie, pathologies hépatiques. Examen clinique, mesure de la pression artérielle, exclusion d’une grossesse, et, si besoin, bilan osseux (DEXA) chez les patientes à risque.
b) Posologie et mode d’administration
- 1 comprimé par jour, à prendre à heure fixe, avec ou sans repas.
- Début du traitement dans les 5 jours suivant le début des règles, afin de minimiser les saignements irréguliers en début de traitement.
- Le traitement peut être poursuivi sans interruption, mais doit être arrêté à la ménopause, car les symptômes déclinent naturellement à ce stade.
c) Contraception et retour à la fertilité
- Une conception est possible rapidement après l’arrêt du traitement, il est donc recommandé d’utiliser une contraception non hormonale pendant au moins un mois après le début du traitement, et également sept jours en cas d’oubli de deux comprimés successifs.
- Les contraceptifs hormonaux sont contre-indiqués en association avec Ryeqo®.
Sources :
4. https://pmc